miR-369-3p靶向FGF9信号通路调控肝癌细胞增殖与侵袭

摘要：

目的:阐明脂代谢相关miR-369-3p在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理组织中的表达特征及其与临床预后的相关性,解析miR-369-3p在HCC细胞中的作用性质及相应分子机理.方法:实时定量PCR法检测miR-369-3p在HCC病理组织和细胞中的表达变化,并通过Spearman's法分析miR-369-3p表达水平与临床病理资料相关性;CCK-8检测、Transwell穿透小室实验和裸鼠荷瘤实验检测敲低内源性miR-369-3p表达后对HCC细胞增殖和侵袭性的影响作用;利用生物信息学分析、瞬时转染、定点突变和荧光素酶报告基因活性检测分析miR-369-3p对纤维母细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)的转录后调控作用.结果:miR-369-3p在HCC病理组织(n=68)和细胞中异常低表达,且此低表达趋势与HCC患者预后呈显著负相关关系(x2=6.907,P=0.0086);敲低内源性miR-369-3p可显著促进HCC细胞的增殖、侵袭性;参与调控这一抑瘤效应的关键分子机制可能是miR-369-3p与FGF9的3’-UTR区直接结合,在转录后水平抑制FGF9 mRNA的稳定性,进而抑制后者表达水平.结论:miR-369-3p可通过靶向FGF9信号在转录后调控水平负性调控肝癌细胞增殖和侵袭过程,在肝癌发生和进展过程中发挥关键抑癌作用.

关键词：肝癌、miR-369-3p、增殖、侵袭、纤维母细胞生长因子9、转录后调控

所属期刊栏目：20

分类号：R-33;R735.7(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目31271248

在线出版日期：2020-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1601-1608