miR-130a-3p调控SOX4对骨关节炎软骨细胞增殖、分化和炎症因子释放的影响

摘要：

目的:探讨miR-130a-3p对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞增殖、分化和炎症因子释放的影响及作用机制.方法:收集我院住院的40例半月板损伤患者和40例OA患者,采用RT-PCR检测半月板损伤患者和OA患者膝关节软骨组织中miR-130a-3p的表达.在OA软骨细胞中分别转染miR-NC、miR-130a-3p mimics、miR-130a-3p inhibitors、siRNA-SOX4(si-SOX4)或过表达SOX4的慢病毒载体(LV-SOX4),采用CCK8法检测细胞增殖情况;RT-PCR和western blot检测细胞分化相关分子BMP2和BMP4;RT-PCR检测炎症因子IFN-γ和TNF-α的表达.结果:半月板损伤患者软骨组织和软骨细胞中miR-130a-3p的表达明显高于OA患者(P均＜0.05),而SOX4的表达水平明显低于OA患者(P＜0.05).OA患者膝关节软骨组织中miR-130a-3p和SOX4的表达呈显著负相关(P＜0.05).miR-130a-3p mimics能够明显促进OA软骨细胞增殖(P＜0.05)、增加分化相关分子BMP2和BMP4的表达(P均＜0.05)以及抑制炎症因子FN-γ和TNF-α的表达(P均＜0.05).miR-130a-3p inhibitors能够明显抑制OA软骨细胞增殖(P＜0.05)、分化相关分子BMP2和BMP4的表达(P均＜0.05)以及促进炎症因子IFN-γ和TNF-α的表达(P均＜0.05).OA软骨细胞在转染miR-130a-3p mimics后,SOX4 mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P均＜0.05),在转染miR-13 0a-3p inhibitors后,SOX4 mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P均＜0.05).双荧光素酶结果显示miR-130a-3p能够靶向结合SOX4.在OA软骨细胞中,采用siRNA低表达SOX4后,明显促进细胞增殖和分化以及抑制炎症因子的释放.共转染miR-130a-3p mimics和LV-SOX4能够逆转过表达miR-130a-3p对OA软骨细胞增殖、分化和炎症因子释放的影响(P均＞0.05),而共转染miR-130a-3p inhibitors和LV-SOX4能够进一步加强低表达miR-130a-3p对OA软骨细胞增殖、分化和炎症因子的影响(P均＜0.05).结论:miR-130a-3p在OA中明显低表达,并能够通过靶向抑制SOX4促进OA软骨细胞增殖、分化和炎症因子释放.

关键词：miR-130a-3p、骨关节炎、SOX4、增殖、分化、炎症因子

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;R684.3(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目2016YFC1100304

在线出版日期：2020-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4201-4207