噻唑衍生物WSF-SN-10激活AMPK的机制研究

摘要：

目的:在噻唑衍生物中筛选新型AMPK激活剂并探究其激活AMPK的分子机制,以期找到副作用少的Ⅱ型糖尿病治疗药物.方法:用14种噻唑衍生物处理293T细胞,用Western Blot筛选能显著提高AMPK磷酸化水平的化合物;用HPLC和FACS分别检测该化合物对细胞内AMP/ATP比值和Ca2+浓度的影响,探究其激活AMPK的分子机制.结果:WSF-SN-10(2-(2-(6,6-二甲基双环[3,1,1]庚-2-亚基)肼基)-4-(4-氰基苯基)噻唑)为14种噻唑衍生物中活性最强的AMPK激活剂;20 μM下WSF-SN-10激活AMPK的活性最强;用20 μM WSF-SN-10处理293T细胞后,细胞内的AMP/ATP比值和LKB1的磷酸化水平分别上升至空白对照的1.94和3.04倍,同时Ca2+浓度无明显变化,说明WSF-SN-10通过增加细胞内的AMP/ATP比值来激活AMPK.结论:噻唑衍生物WSF-SN-10能抑制细胞内的ATP合成来间接激活AMPK,是治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的潜在药物.

关键词：噻唑衍生物、WSF-SN-10、AMPK、AMP/ATP、Ca2+

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;R587.1(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目31570760、31470592

在线出版日期：2020-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2401-2406