鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究

摘要：

目的:研究鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543对1型糖尿病心肌纤维化的影响及其机制.方法:取60只8周龄雄性C57BL6J小鼠,随机分为对照组、对照+PF-543组、1型糖尿病组及1型糖尿病+PF-543组.采用禁食后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)构建1型糖尿病模型.造模后每天通过腹腔注射给予溶媒或PF-543(1 mg/kg),持续至造模后第16周末.造模第16周末采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织1-磷酸鞘鞍醇(S1P)浓度;采用心脏超声评估心脏收缩与舒张功能;Masson三色法染色以评估心肌纤维化情况;Western blot检测心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col I)、III型胶原蛋白(ColⅡ-I)表达水平.结果:1型糖尿病+PF-543组小鼠血浆及心肌S1P水平显著低于1型糖尿病组(所有P<0.05).超声结果显示,1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏左心室射血分数(LVEF)显著高于1型糖尿病组(65.7±3.3％vs 54.4±3.4％,P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDD)显著小于1型糖尿病组(3.81±0.21mm vs 4.52±0.20mm,P<0.05).Masson三色法染色显示1型糖尿病+PF-543组心肌纤维化程度显著低于1型糖尿病组(7.13±0.32％vs 10.21±0.41％,P<0.05).1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏TGF-β1、Col I与ColⅢ蛋白表达水平均低于1型糖尿病组(所有P<0.05).结论:鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543可显著降低1型糖尿病小鼠血浆与心脏S1P水平,降低心脏TGF-β1表达与胶原蛋白沉积,改善1型糖尿病小鼠心脏纤维化与心功能.

关键词：鞘鞍醇激酶-1、1-磷酸鞘鞍醇、PF-543、1型糖尿病、心肌纤维化

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;R587.2(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81570208

在线出版日期：2020-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1613-1617