木犀草素是具有PPARγ激动剂活性的新型AMPK激活剂

摘要：

目的:木犀草素是一种天然黄酮类化合物,早期报导其能激活PPARγ,本实验室发现其也能激活AMPK.因此本研究验证木犀草素在脂肪细胞中能否激活PPARγ和AMPK,并探究这两种活性对脂肪前体细胞分化及脂联素高聚化的影响.方法:使用LanthaScreen TR-FRET PPARγ竞争性结合检测试剂盒检测木犀草素与PPARγ的结合能力,并用PPRE转录激活报告基因体系验证木犀草素是否激活PPARγ转录活性,利用油红O染色法检测木犀草素对3T3-L1脂肪前体细胞分化的影响,采用RNA干扰沉默成熟脂肪细胞中AMPKα1,用Western Blot检测相关蛋白水平.结果:木犀草素能直接结合PPARγ,其IC50为1880 nmoL·L-1,并显示剂量依赖的PPARγ转录激活活性,抑制PPARγSer-273位点磷酸化.木犀草素能升高pAMPK(Thr-172)水平,抑制脂肪前体细胞分化,升高脂联素高聚化水平.结论:木犀草素通过激活AMPK和PPARγ调控脂肪前体细胞分化和脂联素高聚化,是一种具有PPARγ激动剂活性的新AMPK激活剂,有望成为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖等代谢紊乱疾病的潜在药物.

关键词：木犀草素、PPARγ、AMPK、脂联素、胰岛素敏感性

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;Q5-33;R281;R915(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目31570760

在线出版日期：2020-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1601-1607