褪黑素对慢性脑低灌注大鼠海马齿状回区神经再生的影响

摘要：

目的:研究褪黑素在慢性脑低灌注(Chronic Cerebral Hypoperfusion,CCH)大鼠模型中对神经再生的作用及机制.方法:使用双侧颈总动脉结扎法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制备大鼠CCH模型,80只雄性的SD大鼠随机分为4组,每组20只:生理盐水治疗假手术组(Sham组)、生理盐水治疗模型组(BCCAO组)、褪黑素(5 mg/kg)治疗模型组(MT1组)、褪黑素(10 mg/kg)治疗模型组(MT2组).连续腹腔注射褪黑素或生理盐水共4周.利用挖掘实验评估大鼠行为学;使用HE染色观察神经细胞变性及坏死;采取尼氏染色法观察大鼠海马齿状回区神经元损伤情况;利用免疫荧光法测定神经元特异核蛋白(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(Ki67)、双皮质素(DCX)的表达;利用Westem Blot法测定大鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)含量的表达.结果:和Sham组相比,BCCAO组大鼠挖掘能力明显下降(P＜0.01),HE和尼氏染色出现神经细胞大量坏死、数量减少,NeuN阳性细胞数增加(P＜0.01)、Ki67/DCX阳性细胞数无明显增加(P＞0.05),BDNF、TrkB蛋白含量明显低于假手术组(P＜0.01).与BCCAO组相比,MT1组和MT2组大鼠挖掘能力均明显改善(P＜0.01),HE和尼氏染色显示神经元存活数量增加,MT1组NeuN阳性细胞数增加(P＜0.05)、Ki67/DCX阳性细胞数增加(P＜0.05),MT2组NeuN、Ki67/DCX阳性细胞数明显增加(P＜0.01),MT1组及MT2组BDNF、TrkB蛋白含量明显增加(P＜0.01).结论:褪黑素促进了CCH大鼠海马齿状回区神经再生和行为学的改变,其机制可能与激活BDNF-TrkB信号转导通路有关.

关键词：褪黑素、海马、脑低灌注、神经再生

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;R338.2;R749.16(医学研究方法)

资助基金：解放军空军后勤科研基金项目CKJ17J019

在线出版日期：2020-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1251-1256,1265