环氧合酶-2/5-脂氧合酶抑制剂对酒精相关性口腔癌的抑制作用

摘要：

目的:分析和比较选择性环氧合酶-2 (Cox-2)抑制剂塞来昔布、5-脂氧合酶(5-Lox)抑制剂齐留通及Cox/5-Lox双酶抑制剂利克飞龙对酒精相关性口腔癌的抑制作用.方法:选择66只C57BL/6小鼠,分为阴性对照组、模型组(4NQO组)、阳性对照组、齐留通干预组、塞来昔布干预组和利克飞龙干预组.阴性对照组不做任何处理,其余各组饮用50 μg/mL四硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)溶液16周后,阳性对照组及各干预组以8％酒精溶液代替饮用水喂养8周,同时开始分别用三蒸水和同等药量的齐留通、塞来昔布、利克飞龙(100 mg·kg-1·d-1)灌胃8周;于24周处死动物,取舌行组织病理学观察、BrdU免疫组化染色、蛋白质印迹法(Westem-blot)检测舌组织中5-Lox、Cox-2蛋白的表达.结果:饮用酒精后,口腔癌发生率从16.7％增加到58.3％,5-Lox、Cox-2蛋白表达显著增加癌组织中BrdU阳性率显著升高.齐留通干预后,口腔癌发生率(41.7％)显著降低,5-Lox表达显著减少,Cox-2表达显著增加,BrdU阳性率显著降低;塞来昔布干预后,口腔癌发生率(50.0％)显著降低,Cox-2表达显著减少,5-Lox表达显著增加,BrdU阳性率显著降低;利克飞龙干预后,口腔癌发生率(25％),BrdU阳性率与阳性对照组、齐留通干预组和塞来昔布干预组相比均显著降低,5-Lox、Cox-2蛋白表达比阳性对照组显著减少(P＜0.05).结论:酒精促进口腔癌变的过程可能与5-Lox和Cox-2的表达上调关系密切;齐留通和塞来昔布可以分别抑制5-Lox和Cox-2活性,使口腔癌的发生率显著降低;利克飞龙对口腔癌的抑制作用优于齐留通和塞来昔布.

关键词：齐留通、塞来昔布、利克飞龙、口腔癌、5-脂氧合酶、环氧合酶-2、酒精

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分类号：R-33;R739.8(医学研究方法)

资助基金：黑龙江省自然科学基金青年科学基金项目;黑龙江省中医药科研项目

在线出版日期：2020-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1044-1048,1063