10.13241/j.cnki.pmb.2019.05.011
GATA4基因H435Y位点突变对小鼠心功能的影响
目的:研究GATA4基因H435Y位点突变对小鼠心功能的影响以及可能机制.方法:随机选取野生型(WT)小鼠和GATA4基因H435Y位点突变(Gata4 H435Y)小鼠各6只,检测和比较两组小鼠的心功能和心脏重量/体重比,应用Masson染色观察小鼠心肌组织形态,实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Westem blot)分别检测心肌组织中Gata4、Sox9、Scleraxis、Tenascin和Aggeecan的mRNA和蛋白表达水平.结果:与WT组小鼠相比,GATA4 H435Y组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)降低(P<0.05),左心室收缩末期内径(LVIDs)增大(P<0.05).两组组小鼠的心脏重量比较差异无统计学意义(P>0.05),GATA4 H435Y组小鼠体重较WT组小鼠显著减轻、心重/体重比明显减小(P<0.05).Masson染色结果显示两组小鼠心肌纤维无明显差异,但WT组小鼠心肌胶原纤维染色较深.与WT组小鼠相比较,GATA4 H435Y组小鼠心肌组织中GATA4、Scleraxis和Sox9的mRNA及蛋白明显表达下降(P<0.05),Aggrecan和TenascinmRNA和蛋白表达均无明显统计学差异(p>0.05).结论:GATA4基因H435Y位点突变可能通过降低GATA4及下游基因表达,影响心肌细胞外基质基因的表达,进而损害小鼠的心功能.
GATA4、突变、心功能、细胞外基质
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R-33;Q132.7;R54(医学研究方法)
安徽省自然科学基金项目1608085MH196
2020-11-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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