SIRT3过表达通过调控细胞代谢转换抑制肾肿瘤细胞的增殖

摘要：

目的:研究SIRT3对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)769-P细胞增殖和抗氧化能力的影响,并进一步探究其作用机制.方法:在769-P细胞的基础上构建SIRT3过表达稳转细胞系;利用CCK-8试剂检测769-P SIRT3过表达细胞的增殖速度;利用CellROX(R) Deep Red染料并结合流式细胞分析检测SIRT3过表达对769-P细胞中ROS水平的影响;利用定量蛋白质组学和代谢组学的方法,探究SⅡT3对769-P细胞的作用机制.结果:CCK-8实验结果表明,769-P SⅡRT3过表达细胞的生长速度与对照细胞相比下降了约48％;定量蛋白质组学分析显示,769-P SIRT3过表达细胞中ALDOA、ALDOA、ENO2、PKM、LDHA、LDHB表达量下调约0.4至0.7倍,SDHB和CS上调约1.3倍;代谢组学分析显示,PEP、pyruvic acid、lactate、carnitine水平下降约0.4至0.7倍,isocitric acid和acetyl-CoA水平升高分别约1.3和2.8倍;分析还显示SIRT3过表达上调SOD2、TXN、GPX4和GLRX5的表达量约1.3至2倍,降低ROS水平约40％,增强细胞对过氧化氢的耐受力.结论:SIRT3过表达引起769-P细胞的代谢转换,从而抑制其增殖;且上调769-P细胞中抗氧化酶的表达,降低ROS水平,增强细胞的抗氧化能力.

关键词：SIRT3、肾透明细胞癌、定量蛋白质组学、代谢组学

所属期刊栏目：19

分类号：R-33;R737.11(医学研究方法)

资助基金：国家重点研究;发展计划项目;山东省医药卫生科技发展计划项目

在线出版日期：2020-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：801-806