SOCS1在氯胺酮减轻小胶质细胞活化中的机制研究

摘要：

目的:探讨麻醉药氯胺酮 (Ketamine, KET) 对暴露于脂多糖 (Lipopolysaccharide, LPS) 中的小胶质细胞活化水平的影响, 并观察细胞因子信号转导抑制因子1 (Suppressor of Cytokine Signaling 1, SOCS1) 在其中的作用.方法:本研究选用N9小胶质细胞系, 将其暴露于浓度为10 ng/mL的LPS中, 模拟炎症反应, 同时给与浓度为1 m M的KET, 采用Western blot、酶联免疫吸附检测 (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA) 小RNA干扰和免疫细胞染色等方法, 观察KET对暴露于LPS中的小胶质细胞活化水平的影响, 及SOCS1分子在其中的作用.结果:将细胞分为3组, 分别为正常培养的Control组、LPS组和KET+LPS组, 研究发现, 将N9小胶质细胞暴露于含10 ng/mL的细胞培养基中24 h后, 细胞诱导型一氧化氮合酶 (Inducible Nitric Oxide Synthase, i NOS) 表达和培养基肿瘤坏死因子α (Tumor Necrosis Factorα, TNF-α) 含量显著增加 (P＜0.05), 而KET可显著降i NOS蛋白表达和培养基TNF-α含量 (P＜0.05).随后, 将细胞分为5组, 分别为Control组、LPS组、KET+LPS组、SOCS1-siRNA+KET+LPS组和乱序si RNA (SC-siRNA) +KET+LPS组, 我们发现, LPS可显著增加小胶质细胞TNF-α和白细胞介素1β (Interleukin-1β, IL-1β) 的释放、增加SOCS1和核因子κB (Neuclear FactorκB, NF-κB) 表达 (P＜0.05), 而KET可显著逆转LPS对炎症因子释放和NF-κB表达的影响, 并进一步增加SOCS1表达 (P＜0.05), 而SOCS1-siRNA显著逆转了KET的上述作用 (P＜0.05), SC-si RNA未对KET产生的上述作用造成显著影响 (P＞0.05).结论:KET可降低LPS对小胶质细胞的活化作用, 上述作用可能通过SOCS1分子介导.

关键词：氯胺酮、炎症、脂多糖、小胶质细胞、细胞因子信号转导抑制因子1

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;Q593.2;Q813(医学研究方法)

资助基金：广东省医学科研基金项目 A2017526

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4219-4223,4239