KDM2A对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780增殖和凋亡的影响及机制研究

摘要：

目的:探讨赖氨酸脱甲基酶2A (Lysine-specific demethylase 2A, KDM2A) 对顺铂 (cisplatin, DDP) 耐药的人卵巢癌细胞A2780细胞增殖和凋亡的影响及其可能作用机制.方法:通过构建慢病毒载体转染A2780/DDP, 分为A2780、A2780/DDP、A2780/DDP/KDM2A (转染KDM2A) 、A2780/DDP/Jagged1 (转染Jagged1) 以及A2780/DDP/NC (转染病毒载体) 组.采用Western blot检测3组KDM2A、Jagged1、Bcl2和BAX蛋白表达, CCK8和平板克隆形成实验检测细胞对顺铂的敏感性, 流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果:A2780/DDP细胞KDM2A和Jagged1的蛋白表达水平均显著高于A2780细胞 (P＜0.05), 且A2780/DDP/KDM2A细胞中KDM2A和Jagged1的蛋白表达均低于A2780/DDP以及阴性对照组A2780/DDP/NC (P＜0.05);A2780/DDP/Jagged1细胞的Jagged1蛋白表达低于A2780/DDP以及A2780/DDP/NC (P＜0.05), 而其KDM2A蛋白的表达比较差异无统计学意义 (P＞0.05).不同浓度DDP处理的A2780/DDP/KDM2A细胞的生长抑制率均显著高于A2780/DDP/NC和A2780/DDP细胞 (P＜0.05), A2780/DDP/KDM2A细胞克隆形成数量亦明显高于A2780/DDP/NC和A2780/DDP细胞 (P＜0.05).A2780/DDP/KDM2A细胞凋亡率为 (25.84±3.27) ％, 明显高于A2780/DDP细胞[ (14.29±1.96) ％] (P＜0.05) 和A2780/DDP/NC细胞[ (12.46±2.15) ％] (P＜0.05).A2780/DDP/KDM2A细胞中Bcl-2蛋白表达明显低于A2780/DDP细胞 (P＜0.05), 而A2780/DDP/KDM2A细胞Bax的表达水平却高于A2780/DDP细胞 (P＜0.05).结论:KDM2A可能通过上调Jagged1的表达, 促进人卵巢癌细胞A2780的增殖并抑制其凋亡, 进而降低人卵巢癌耐药细胞A2780的顺铂敏感性.

关键词：卵巢癌、A2780细胞、KDM2A、Jagged1、顺铂、耐药

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;R737.31;R730.5(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目 81471442

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3001-3006,3011