靶向沉默HIF-1α信号通路抑制百草枯中毒诱导的肺泡上皮细胞上皮间质转化

摘要：

目的:探讨HIF-1α信号通路在百草枯 (paraquat, PQ) 诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞上皮间质转化 (Epithelial-mesenchymal transition, EMT) 中的作用机制.方法:使用20μmol/L浓度的百草枯溶剂对大鼠Ⅱ型肺泡上皮RLE-6TN细胞干预24 h, 随后在倒置光学显微镜观察各组细胞形态学变化;用real-time PCR与Western blot法检测RLE-6TN细胞中HIF-1α、上皮表型标记蛋白E-cadherin及间质表型标记蛋白Vimentin的表达, Transwell侵袭实验检测各处理组细胞侵袭能力的改变;使用HIF-1α靶向si RNA抑制其表达后, 进一步采用RT-PCR和Western blot检测HIF-1α、E-cadherin和Vimentin的表达水平, Transwell法检测细胞侵袭能力变化.结果:体外百草枯溶液可显著诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN细胞HIF-1α表达升高和上皮间质转化的发生, 同时细胞的体外侵袭能力也增强.靶向沉默HIF-1α基因后, 百草枯诱导的上皮间质转化过程被逆转, 同时细胞侵袭能力显著减弱.结论:百草枯通过调控HIF-1α信号通路来诱导RLE-6TN细胞上皮间质转化的发生, 进而促进肺纤维化的形成.

关键词：百草枯、肺纤维化、缺氧诱导因子-1A、上皮-间质转化

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;R595.4;R322.35(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81170281

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2419-2423,2430