聚苹果酸合成新方法及其聚苹果酸苄基酯用作药物载体的研究

摘要：

目的:优化β-聚苹果酸(PMLA)的合成路线,制备部分氢化的聚苹果酸苄基酯(PMLABz),为构建载药纳米胶束提供两亲性聚合物载体.方法:分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料,合成单体β-苄氧羰基-β-丙内酯,再通过阴离子开环聚合制备PMLABz,最终氢化制备PMLA.X射线衍射仪、差示扫描量热仪等对材料的性质进行表征,L929成纤维细胞测定聚合物的细胞毒性,透析法制备部分氢化的聚苹果酸苄基酯空白胶束.结果:通过优化反应条件,以L-苹果酸为原料合成关键中间体β-苄氧羰基-β-丙内酯的终产率为31.5％,对比文献报道的L-天冬氨酸合成路线,产率提高近7倍.X-RD结果表明以L-苹果酸为原料制备的PMLABz有明显的衍射峰,结晶度高,熔点随之升高,MTT实验证实PMLABz无毒性.部分氢化的PMLABz可在水中自组装成一定粒径的胶束,氢化77％的PMLABz可得到粒径均匀、形态良好的纳米胶束.结论:分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料合成聚苹果酸,优化合成路线,提高终产率,得到了新晶型PMLABz,并通过部分氢化PMLABz制备两亲性聚合物进而得到纳米胶束,为后期纳米释药体系研究提供优良载体.

关键词：聚苹果酸苄基酯、阴离子开环聚合、聚苹果酸、纳米胶束

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;R944.2(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81571786,31771087;陕西省科技统筹创新工程项目2015KTCL03-12

在线出版日期：2019-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1849-1853