黄芩素通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞MGMT表达

摘要：

目的:研究黄芩素在体外对人胶质母细胞瘤T98G细胞和GBM-X细胞MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)表达的作用以及相关的信号通路机制.方法:将T98G细胞和GBM-X细胞在常氧和缺氧条件下分成对照组与处理组,采用Western Blot (蛋白质印迹法)检测黄芩素作用于两种细胞72h后MGMT及其相关信号通路蛋白的表达水平,CCK-8试验检测黄芩素、替莫唑胺以及二者联用对两种细胞的毒性作用,探讨联合用药的可能性.结果:T98G细胞常氧/缺氧条件下黄芩素处理组MGMT蛋白表达水平(0.757± 0.058,0.714±0.049)较对照组(1.000±0.101,1.000±0.072)显著下降(P＜0.05,P＜0.01),GBM-X细胞常氧/缺氧条件下黄芩素处理组MGMT蛋白表达水平(0.843±0.027,0.697±0.052)相比对照组(1.000±0.031,1.000± 0.082)明显降低(P＜0.01,P＜0.01).同对照组相比,T98G、GBM-X细胞黄芩素处理后TCF1/TCF7(T细胞因子)、LEF1(淋巴样增强因子)、Survivin(生存素)蛋白表达水平明显下降,差异有统计学意义.经CCK8试剂检测,T98G、GBM-X细胞药物作用24、48、72h后,替莫唑胺组与对照组相比无明显统计学差异,黄芩素联合替莫唑胺组较对照组吸光度值显著降低,差异有统计学意义.结论:黄芩素可通过调控Wnt/β-catenin(β-连环蛋白)信号通路稳定抑制人胶质母细胞瘤细胞MGMT蛋白表达,黄芩素联合替莫唑胺可降低MGMT阳性胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的耐药性,增强替莫唑胺细胞毒作用,发挥替莫唑胺化疗效果.

关键词：黄芩素、T98G细胞、GBM-X细胞、MGMT、Wnt/β-catenin信号通路

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;R739.41;R285.5(医学研究方法)

资助基金：上海市科学技术委员会科研项目14DZ1930303

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1414-1418