小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立与评估

摘要：

目的:探讨小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立方法,并进行评估.方法:C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(HC)、哮喘组(NIRA)均给予普通饲料喂养;胰岛素抵抗组IRNA)、胰岛素抵抗+哮喘组(瓜A)均给予高脂饲料(D12492)喂养.每周称重,第6-14周,每周检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度;小鼠胰岛素抵抗模型建立成功后在其基础上诱导哮喘模型,NIRA组和IRA组小鼠给予卵清蛋白(OVA)致敏、激发;HC组和IRNA组小鼠给予生理盐水作为对照,末次激发24后,制作肺病理切片,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,检测血清和BALF中相关炎性因子的水平,比较各组小鼠胰岛素抵抗指数与哮喘评价指标,评估模型.结果:(1)第9周末,IRNA组、IRA组小鼠的HOMA-IR值均＞2.5,表明胰岛素抵抗小鼠模型建立成功;(2)肺组织病理切片中,HC组、IRNA组小鼠肺组织无炎症改变,NIRA组、IRA组炎细胞浸润明显,尤以IRA组更甚.(3)与HC组比较,NIRA组(P＜ 0.01)、IRA组(P＜ 0.01)BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显增高;(4)血清中抗OVA特异性IgE(P＜0.01)和IgG1(P＜0.05)水平显著升高;(5)血清和BALF中IL-4(P＜0.01)、IL-17(P＜0.05)的水平明显升高,且IRA组(P＜0.05)明显高于NIRA组;IFN-γ(P＜0.05)的水平明显降低,且IRA组(P＜0.05)明显低于NIRA组.结论:用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠9周,可建立稳定的胰岛素抵抗模型,从第10周开始用OVA致敏、激发诱发哮喘,可成功建立稳定的胰岛素抵抗哮喘小鼠模型,为进一步研究胰岛素抵抗与哮喘相关机制奠定基础.

关键词：胰岛素抵抗、哮喘、动物模型

所属期刊栏目：18

分类号：R-33;R562.25(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81670449,31371151,31271219

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1259-1263,1301