桂皮醛激活血管内皮TRPA1防止高糖诱导的氧化应激保护血管内皮功能

摘要：

目的:探索桂皮醛对高糖诱导的内皮细胞氧化应激的影响及其对相关血管内皮功能损害的作用,初步分析其作用机制.方法:①制作高糖(30 mM)致人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤和血管组织损伤模型,并以低糖(5.5 raM)作为对照,高糖干预的HUVECs给予桂皮醛(10 μM)或桂皮醛+TRPA1特异性拮抗剂(HC030031,10 μM)进行干预,以DHE染色和DAF-2DA染色观察各组细胞超氧阴离子和一氧化氮(NO)水平;western blotting分析核因子E2相关因子2(Nrf2),内皮一氧化氮合酶(eNOS),磷酸化eNOS及P22phox水平.②以TRPA1敲除(TRPA1-/-)及相应的野生型(Wild type,WT)小鼠分离胸主动脉进行体外培养,设低糖(5.5 mM D-葡萄糖)组、高糖(30 mM D-葡萄糖)组、高糖+桂皮醛(10μM)组,以微血管张力测定仪测定血管内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能.结果:①桂皮醛可显著减少高糖介导的内皮细胞超氧阴离子的产生,防止NO水平下降,但上述作用可被HC030031所阻断.②桂皮醛可显著防止WT小鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能减退,但对TRPA1-/-小鼠无上述作用.③桂皮醛剂量依赖性地上调Nrf2的表达,还可促进eNOS磷酸化,减少P22phox,上述作用均可被HC030031阻断.结论:桂皮醛激活TRPA1通过Nrt2信号通路可改善高糖介导的血管内皮细胞氧化应激水平,防止NO水平下降,改善血管内皮依赖性舒张功能.

关键词：桂皮醛、瞬时受体电位通道A1亚型、血管内皮细胞、氧化应激、糖尿病

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分类号：R-33;R543.5;R587.2(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81400289,81641058;四川省科技厅应用基础研究计划项目2015JY0275;四川省科技计划青年基金项目2016JQ0032;四川省科技厅科技创新苗子工程2016070;四川省卫生计生委科研项目150047;四川省教育厅自然科学重点项目16ZA0277;成都医学院科研创新团队项目CYTD16-01

在线出版日期：2018-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：6232-6236,6335