JNK1信号分子参与调控糖尿病大鼠心肌细胞肥大和纤维化

摘要：

目的:探讨c-junN端蛋白激酶1(JNK1)信号分子在糖尿病(DM)大鼠心肌细胞肥大和纤维化过程中的作用.方法:使用60mg/kg链脲佐菌造模后,将造模成功的48只大鼠分为3组,依次为糖尿病模型组(A组,n=16),腹腔注射生理盐水20 μg/(kg·d);AngⅡ给药组(B组,n=16),将血管紧张素Ⅱ +0.9％生理盐水的ALZET微渗透泵植入皮下,以剂量700 ng/kg,d血管紧张素Ⅱ连续给药6周;SP600125给药组(C组,n=16),一次性尾静脉注射15 mg/kg SP600125.另外,选取20只大鼠为正常对照组(D组),给予等量溶媒.连续喂养两个月后检测相关指标.每周检测大鼠的空腹血糖水平,并称重,之后处死大鼠,称量心脏重量,计算心体比值和左室指数,同时应用免疫组化法检测心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的表达情况,另外,应用RT-PCR检测心肌组织中PI3KmRNA和Akt-lmRNA的表达情况.结果:D组大鼠状态良好,无死亡现象;A组和B组大鼠状态不佳,C组大鼠状态较好,三组大鼠均有死亡现象;A组、B组和C组大鼠的体重、心重明显低于D组,而心体比值显著高于D组,且差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组大鼠的体重、心重和心体比值之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C组大鼠造模后空腹血糖水平明显高于D组,差异具有统计学意义(P＜0.05);与D组相比,A组、B组和C组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值明显升高;C组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值显著低于A组和B组,同时B组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值明显高于A组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-1mRNA表达水平明显高于D组,C组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-1mRNA表达水平显著低于A组和B组,而A组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-lmRNA表达水平明显低于B组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:JNK1信号分子可以通过IRS-1-PI3K-Akt途径影响信号传导,进而诱发糖尿病心肌病,Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin表达水平升高,加速心肌细胞肥大和纤维化的进程.使用抑制剂后能明显改善这些蛋白的表达,这为临床上的治疗提供理论基础.

关键词：JNK1、糖尿病心肌病、心肌细胞、纤维化

所属期刊栏目：17

分类号：R-33;R587.2(医学研究方法)

资助基金：2013年度全国临床医药研究专项基金项目L2012057;辽宁省第二批科学技术计划项目2013225049

在线出版日期：2018-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：6018-6023