新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH/NXGF对不同肺癌细胞的敏感性研究

摘要：

目的:研究新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF对不同EGFR表达水平及突变状态肺癌细胞的敏感性,为构建EGFR分子分型成像探针提供参考依据.方法:构建基于NXG结构的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF,选择4种不同EGFR表达水平及突变状态肺癌细胞:PC9 (EGFR 19外显子缺失突变)、H1975 (EGFR L858R突变合并T790M二次突变)、H358(EGFR野生型表达)及H520(EGFR阴性表达),应用MTT方法分析梯度浓度NXGH及NXGF 48 h时间点对4种肺癌细胞的抑制作用,分别计算IC50及细胞存活率,比较NXGH及NXGF对不同肺癌细胞的敏感性.结果:NXGH作用下,PC9、H358、H520、H1975肺癌细胞IC50分别是0.675 μmoL· L-1、12.097 μmoL·L-1、11.368 μmoL·L-1和0.981 μmoL·L-1,NXGH浓度为1.25、2.5和5μmoL·L-1时,PC9和H1975细胞的IC50低于H358和H520 (P＜0.05).NXGF作用下,PC9、H358、H520、H1975肿瘤细胞IC50分别是0.685 μmoL·L-1、4.265 μmoL·L-1、3.097 μmoL ·L-1和0.331 μmoL·L-1,NXGF浓度为1.25、2.5 μmoL·L-1时,PC9和H1975的IC50低于H358和H520 (P＜0.05).结论:本实验室设计构建的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF对不同EGFR表达水平和突变状态的肺癌细胞均有较高亲和性,且低浓度时对EGFR突变型更敏感.

关键词：小分子酪氨酸激酶抑制剂、NXGH、NXGF、肺癌、表皮生长因子受体

所属期刊栏目：17

分类号：R-331;R734.2(医学研究方法)

资助基金：国家重点基础研究发展计划2015CB931800;国家自然科学基金项目31210103913,81471724;黑龙江省高校分子影像重点实验室基金

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5201-5205