Orexin和P物质对顺铂诱发大鼠异食癖的影响

摘要：

目的:观察食欲素(Orexin)和P物质(SP)对顺铂诱发大鼠异食癖的影响.方法:雄性Wistar大鼠被随机分为对照组和顺铂处理组,顺铂处理组给予大鼠顺铂(3或6 mg/kg,腹腔注射),对照组给予等量生理盐水.记录顺铂大鼠摄食高岭土量、摄食量的改变;Real-time PCR法观察顺铂对大鼠下丘脑Orexin和延髓中SP前体-前速激肽原A(PPT-A)mRNA表达的影响;分别和联合应用SP受体(NK1受体)拮抗剂阿瑞匹坦和Orexin-A对顺铂大鼠异食癖和摄食量的作用.结果:皮下注射3 mg/kg(低剂量组)的顺帕后大鼠高岭土摄入量和摄食量与对照组相比无明显差异(P＞0.05),而注射6 mg/kg(高剂量组)顺铂后,大鼠高岭土摄入量与对照组和低剂量组相比显著增加(P＜0.05);高剂量的顺铂作用12h时,大鼠延髓内PPT-A的mRNA表达有轻微增加,但无统计学差异(P＞0.05),24 h后,延髓内PPT-A的mRNA表达量显著增加(P＜0.05).在此后持续观察的5天中,顺铂可持续引起延髓中PPT-A的mRNA表达增高,在第5天时PPT-A的mRNA仍维持166.23±16.92％的高表达.高剂量顺铂抑制大鼠下丘脑中Orexin的mRNA表达,24 h时Orexin降低幅度最明显,为对照组的34.81±7.22％(P＜0.05).此后检测的5天,Orexin浓度均低于对照组;将阿瑞匹坦和orexin联合应用,大鼠高岭土摄入量较单独应用阿瑞匹坦或orexin明显减少,摄食量显著增加(P＜0.05).结论:P物质和orexin通路对顺铂化疗大鼠的异食癖和摄食量调控具有协同作用.

关键词：Orexin、P物质、顺铂、异食癖、大鼠

所属期刊栏目：16

分类号：R-33;R747(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81270460;81470815;81500414;81300281;山东省优秀中青年科学家科研奖励基金项目BS2014YY009;青岛市公共领域科技支撑计划14-2-3-3-nsh

在线出版日期：2016-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：5814-5818