丹皮酚通过酸性鞘磷脂酶／神经酰胺通路改善血管紧张素Ⅱ所致动脉内皮功能障碍

摘要：

目的:探讨丹皮酚(Paeonol,Pae)对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)所致动脉内皮功能障碍的保护作用及其机制.方法:采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)基因及蛋白表达;采用免疫组织荧光检测血管环神经酰胺(ceramide,Cer)含量变化;采用血管环张力描记技术检测主动脉血管环的舒张功能;采用二氢乙啶荧光探针(dihydroethidium,DHE)检测血管环超氧阴离子(superoxide anion,O2-·)水平.结果:与对照组相比,AngⅡ孵育后主动脉对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的舒张反应显著降低,Pae与AngⅡ共孵育则无明显改变;AngⅡ及Pae孵育后,动脉对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的舒张反应均无明显变化;AngⅡ孵育可增高动脉环O2-·水平,这一反应被Pae明显抑制;与对照组相比,AngⅡ孵育动脉ASM mRNA水平无明显改变,但蛋白表达显著增加,Cer含量显著增多,Pae与AngⅡ共孵育动脉ASM蛋白及Cer水平与对照组相比均无明显改变;采用神经酰胺酶抑制剂N-oleoylethanolamine (OEA)增加动脉Cer含量后,Pae降低动脉O2-·水平以及增强Ach舒张反应的效应被显著抑制.结论:Pae通过ASM/Cer通路改善AngⅡ所致动脉氧化应激增强和内皮功能障碍.

关键词：丹皮酚、血管紧张素Ⅱ、动脉、内皮、酸性鞘磷脂酶、神经酰胺

所属期刊栏目：16

分类号：R-33;R543(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目81171871,31071045,81401550

在线出版日期：2016-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：4014-4018,4005