10.13241/j.cnki.pmb.2016.18.001
羧甲司坦通过巯基上调HDAC2抑制气道炎症
目的:探究羧甲司坦(carbocysteine,S-CMC)在气道炎症中对组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase2,HDAC2)表达的调控作用和机制.方法:建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)炎症模型、短期烟熏Sprague Dawely(SD)大鼠气道炎症模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子白细胞介素6(interlenkin-6,IL-6)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的水平,蛋白免疫印迹(Western blotting)及免疫组化染色检测HDAC2的表达.结果:与对照组相比,模型组NR8383细胞中HDAC2的表达明显降低至对照组的0.47±0.11倍,细胞上清IL-6、IL-8水平明显升高,分别为157.6± 15.0 pg/mL、378.0± 17.9 pg/mL;模型组SD大鼠肺组织中HDAC2的表达明显降低到对照组的0.42±0.12倍,气道灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-6、IL-8分别为162.2±51.4 pg/mL、331.4±62.7 pg/mL,炎症因子水平明显升高.而与模型组比较,经S-CMC处理后细胞中HDAC2表达明显上调至对照组的1.23±0.05倍,细胞上清中IL-6为92.3±4.3 pg/mL,IL-8为300.7±17.7 pg/mL,炎症因子水平降低;肺组织中HDAC2为对照组的0.78±0.10倍,表达水平明显升高,BALF中IL-6、IL-8水平分别为100.6±32.7 pg/mL,185.0±50.4 pg/mL(P＜0.05)炎症因子明显降低.组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑霉素A (trichostatin,TSA)能够抑制NR8383细胞中HDAC2的表达至对照组的0.19±0.06倍,增加IL-6(197.0±42.6 pg/mL)、IL-8 (567.O±97.4 pg/mL)水平,该作用可以被S-CMC所逆转(P＜0.05).另外,加入巯基供体二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)可增强S-CMC上调HDAC2表达,降低IL-6、IL-8的作用,而巯基耗竭剂丁硫氨酸亚砜亚胺(buthionine-sulfoximine,BSO)可减弱S-CMC的作用(P＜0.05).进一步表明S-CMC调控HDAC2的过程与巯基相关.结论:S-CMC可通过巯基上调HDAC2的表达抑制气道炎症.
HDAC2、气道炎症、巯基、S-CMC
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R96;R562.2;R33(药理学)
国家自然科学基金项目81370144
2016-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
3401-3404,3484
