自噬在应力诱导成肌细胞凋亡中的作用初探

摘要：

目的:探讨自噬在周期性张应力介导的成肌细胞凋亡中的作用,以明确应力诱导内质网应激引起自噬与凋亡之间的关系.方法:在成功构建L6大鼠体外培养——力学刺激模型的基础上,采用Western Blot法分析周期性张应力对自噬相关蛋白LC3蛋白表达的影响,并通过Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况.加力组分别给予1,6,12,24 h的力学刺激(拉伸变形率为15％,频率为10循环/min),3-MA组和Rapamycin组在加力2h前分别加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤和自噬激活剂雷帕霉素并且加力24h,0h组与实验组在同时种板但是不给予力刺激.采用SPSS17.0统计软件对以上数据进行统计分析.结果:成肌细胞中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值随加力时间延长呈上升趋势,24 h达最高(P＜0.05);抑制组的细胞凋亡率(18.75± 1.06％)相对于0 h组(0.726±0.13％)和加力24 h组(14.84± 1.14％)的明显升高(P＜0.05);Rapamycin组相对于加力24 h组的细胞凋亡率明显下降(8.88± 1.08％vs 14.84± 1.14％),但是细胞凋亡率仍然高于0h组的(8.88± 1.08 ％vs 0.726± 0.13％).结论:在一定时间范围内,周期性张应力可诱导成肌细胞发生自噬,并且自噬活性与作用时间成正比;自噬可以降低应力介导的成肌细胞凋亡的活性.

关键词：自噬、凋亡、周期性张应力、内质网应激、成肌细胞

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分类号：R-33;R78(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金项目31170891;青岛市市科技局项目13-1-3-3-nsh

在线出版日期：2016-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2045-2048