TGF-β1通过PI3K及ERK信号通路调节肺动脉高压过程中IGFBPs蛋白表达

摘要：

目的:探讨大鼠肺动脉高压(PAH)过程中TGF-β1对胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)表达调节是否依赖于PI3K及ERK信号通路.方法:取健康成年SD大鼠26只,随机分成2组:PAH组,腹腔注射1％的野百合碱,剂量为60 mg/kg;对照(C)组腹腔注射生理盐水.于4周后超声检测肺动脉平均压力,取肺组织做HE染色,应用NIS-Element系统测量中膜厚度.原代培养肺动脉平滑肌(PASMC)细胞,分别加入TGF-β1及TGF-β1中和抗体后,Western-blot检测IGFBP3,IGFBP5,Smad2/Smad3表达.加入ERK特异性抑制剂PD98059或H3K抑制剂LY294002,检测IGFBP3,IGFBP5表达.结果:野百合碱处理4周后,肺动脉高压组的平均肺动脉压力及右室/(左室+室间隔)比值显著高于对照组.TGF-β1可显著升高IGFBP3,IGFBP5及p-Smad3的表达(P＜0.05),而抑制TGF-β1则可显著降低三种蛋白的表达(P＜0.05).加入LY294002抑制PI3K ERK后,IGFBP3和p-Smad2两种蛋白的表达量显著下调(P＜0.05).加入PD98059抑制ERK后可显著降低IGFBP3及IGFBP5的表达水平(P＜0.05).结论:PAH中TGF-β1升高可通过活化Smad2/Smad3上调IGFBP3和IGFBP5的表达.TGF-β1促进IGFBP3,IGFBP5表达的作用依赖于PI3K及ERK信号通路.

关键词：肺动脉高压、TGF-β信号通路、ERK信号通路

所属期刊栏目：16

分类号：R544.16;R-33(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：江苏省临床科技专项基金资助BL2013001

在线出版日期：2016-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1428-1431,1466