超声和pH响应的药物共转运纳米胶束的制备及其生物学性能初探

摘要：

目的:制备一种超声和pH双重响应的同时载有阿霉素(DOX)与石胆酸(LA)的纳米胶束,实现两种药物的共转运.方法:将叠氮化的石胆酸(LA-(N3)2)与两个丙炔胺化β-环糊精(β-CD-C≡ CH)通过点击反应结合,得到一种两亲性β-环糊精二聚体(LA-(CD)2).该环糊精二聚体在水溶液中发生自组装,同时包裹疏水性药物阿霉素,最终得到阿霉素与石胆酸共转运的纳米胶束(LA-CD2/DOX).通过核磁共振光谱和飞行时间质谱表征LA-(CD)2的结构,透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征共转运纳米粒的形貌和大小,动态透析法模拟体外释药,监测在不同pH值和超声作用下纳米胶束的释药特性,同时采用人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)测定LA-(CD)2/DOX的细胞毒性.结果:①经核磁共振和飞行时间质谱表征LA-(CD)2成功合成.②透射电镜和动态光散射证实LA-(CD)2自组装成形态规整的纳米胶束,Dz=128 nm,PDI=0.21.③体外释药实验结果表明DOX的释药具有pH和超声双重响应性,而LA的释药只具有pH响应性.④细胞实验证实LA-CD2/DOX的细胞毒性高于DOX和LA.结论:LA-(CD)2/DOX可有望成为一种pH和超声双重响应的抗肿瘤药物共转运纳米载体.

关键词：阿霉素、石胆酸、共转运纳米粒、超声

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分类号：R914;R918(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目21274116,21374088

在线出版日期：2016-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：6559-6563,6490