骨化三醇干预糖尿病肾病大鼠蛋白尿发生机制的研究

摘要：

目的:观察骨化三醇对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中肾素水平,肾小球基底膜乙酰肝素酶(Heparanases,HPA)和足细胞podocin蛋白及mRNA表达的影响,并探讨其可能机制.方法:采用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为骨化三醇组(T组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组).T组给予0.03 μg·kg-1·d-1的骨化三醇灌胃;D组与N组给予等量花生油灌胃.12周后检测24小时尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)浓度变化,免疫组化法和RT-PCR检测HPA、podocin蛋白及mRNA的表达.结果:与N组相比,T组和D组24小时尿蛋白定量、血清肌酐、肾素及Ang Ⅱ水平较高,D组显著高于T组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与N组相比,T组和D组HPA mRNA及蛋白表达较高,D组显著高于T组;T组和D组podocin mRNA及蛋白表达较低,D组显著低于T组,差异均有统计学意义(P＜0.05).肾素和HPA蛋白表达存在正相关趋势(r=0.79,P＜0.05);和podocin蛋白表达存在负相关趋势(r=-0.65,P＜0.05).结论:骨化三醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制肾素,下调DN肾小球基底膜HPA、上调足细胞podocin蛋白的表达实现.

关键词：糖尿病肾病、蛋白尿、骨化三醇

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分类号：Q95-3;R587.2(动物学)

资助基金：陕西省教育厅科技基金计划项目14JK1625

在线出版日期：2015-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：6035-6038,6094