SIRT1在小鼠肝纤维化中的作用及转录差异基因分析

摘要：

目的:观察肝脏特异性SIRT1敲除(SIRT1-LKO)小鼠在四氯化碳(CCL4)诱导下的肝纤维化情况,系统地探讨SIRT1及转录差异基因在肝纤维化中的作用和机制.方法:利用Cre-LoxP重组酶系统构建SIRT1-LKO小鼠模型,经腹腔注射CCL4橄榄油溶液来诱导小鼠肝纤维化,通过血清生化检测肝功能,使用天狼星红染色观察肝脏胶原蛋白沉积,检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达来观察肝星状细胞(HSCs)的活化,并进一步利用基因芯片技术和生物信息学分析来筛选转录差异基因.结果:在CCL4诱导下,SIRT 1-LKO小鼠比同窝野生(WT)小鼠的肝损伤更加严重,肝纤维化也更为显著(P＜0.05);通过对转录差异基因进行GO生物过程和KEGG通路分析,发现了一组可能与SIRT1和肝纤维化都存在相关的关键基因(TNC、TPM1、E2F1、DEFB1、LRTM1).结论:SIRT1缺失会增加CCL4诱导的小鼠肝损伤,加重肝纤维化;SIRT1可能与上述基因协同参与了肝纤维化的发生发展.

关键词：SIRT1、肝纤维化、基因芯片、生物信息学

所属期刊栏目：15

分类号：Q95-3;R575.2(动物学)

资助基金：科技部重大国际合作项目81110200;肝脏脂质代谢障碍中SIRT1相关分子的组学研究

在线出版日期：2015-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1608-1612,1631