下丘脑Nesfatin-1抑食效应及机制研究

摘要：

目的:探讨下丘脑nesfatin-1与组胺信号通路间的相互作用及对摄食的影响.方法:采用第三脑室置管、药物注射、免疫组化、ELISA等方法,观察氟甲基组氨酸(FMH)、α螺旋促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促甲状腺激素释放激素(TRH)对Nesfatin-1诱导的抑制摄食的影响,以及Nesfatin-1与组胺信号通路相互影响调控摄食机制.结果:第三脑室注射nesfatin-1可显著减少大鼠摄食量,而第三脑室内预先注射FMH,nesfatin-1抑制摄食效应明显减弱,但FMH本身并不影响大鼠夜间摄食量.第三脑室注射nesfatin-1,可显著增加优降宁诱发的PVN、腹内侧核(VMH)、结节乳头核(TMN)内t-MH的积累;但腹腔注射nesfatin-1没有引起大鼠摄食改变,t-MH蓄积也无显著变化.第三脑室注射α螺旋CRH或抗TRH血清均可显著减弱nesfatin-1的抑食效应,而α螺旋CRH、抗TRH血清本身并不显著影响大鼠摄食量.第三脑室注射nesfatin-1可显著增加下丘脑PVN内CRH和TRH水平,且nesfatin-1可显著增加优降宁诱导的PVN、VMH和TMN内t-MH的表达,而α螺旋CRH或抗TRH血清可显著抑制nesfatin-1诱导的PVN、VMH和TMH内t-MH的蓄积.第三脑室注射组胺可显著增加大鼠下丘脑PVN内nesfatin-1含量,但LH、VMH、TMN以及血浆内nesfatin-l水平无显著改变.免疫组化研究显示,PVN内有nesfatin-1和H1-R免疫反应阳性神经元,且部分神经元共存.结论:Nesfatin-1的抑食效应可能与下丘脑组胺信号通路介导.

关键词：Nesfatin-1、摄食、促甲状腺激素释放激素、组胺、促肾上腺皮质激素释放激素

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分类号：Q95-3;R338.27(动物学)

资助基金：国家自然科学基金项目31071014;81100260;81270460;81300281;81470815;青岛市科技局项目13-1-4-170-jch;14-2-3-3-nsh

在线出版日期：2015-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1424-1428