新型N-取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性研究

摘要：

目的:研究37个新型N-取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性,并探讨这些化合物的结构-活性关系.方法:运用MTT法来测试37个化合物对5种肿瘤细胞和1种正常细胞的体外细胞增殖抑制活性.结果:化合物3f活性最高,其对MGC80-3的IC50值为61.29 μM.同时成功地总结了新型N-取代吡咯化合物的构效关系:(1)对于吡咯母核的3位,取代苯环上对位氯取代和对位叔丁基取代化合物的抗肿瘤活性差不多,并且没有明显的规律性.(2)对于吡咯母核的4位,取代基团的电子云密度对抗肿瘤活性的影响也没有明显的规律.(3)对于吡咯母核的1位,当3位为对叔丁基苯基取代时,其整体活性顺序为:(苄基,溴乙基)＞(甲基,乙基,丙基,丁基)＞乙烯基;当3位为对氯苯基取代时,其整体活性顺序为:(乙烯基,苄基)＞(甲基,乙基,丙基,丁基).结论:为了得到更好的抗肿瘤活性化合物,吡咯母核的1号位置上应该接入苄基等大空间位阻基团、容易形成氢键的基团或者不接入任何取代基,从而为吡咯美化合物的进一步结构修饰以开发更高活性的抗肿瘤化合物提供指导.

关键词：N-取代吡咯、肿瘤细胞、构效关系、MTT法

所属期刊栏目：14

分类号：R73-35;R914.2(肿瘤学)

资助基金：国家科技重大新药创制专项2010ZX09401-404

在线出版日期：2014-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：5419-5423