甲氨蝶呤对早期神经胚基因表达的影响

摘要：

目的:利用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)干预孕鼠,探讨MTX对早期神经胚基因表达的影响.方法:用MTX(4.5 mg/kg体重)干预孕鼠,通过NimbleGene表达谱芯片、Real time-PCR及免疫组化等方法进行差异表达基因的筛选和验证.结果:MTX处理后神经管畸形(NTDs)发生率为32.1％.表达谱芯片筛选出166个差异表达基因,其中4个凋亡相关基因(Endog,Trp53,Casp3,Bax)均表现为上调(fold change＞ 1.5,P＜0.05),3个增殖相关基因(Ptch1,Pla2g4a,Foxgl)均表现为下调(fold change ＜0.67,P＜0.05);NTDs胚胎神经上皮Caspase-3表达显著升高(P＜0.05),phospho-histone H3 (pH3)表达显著降低(P＜0.05).结论:MTX影响了早期神经胚的基因表达,尤其是引起了凋亡、增殖相关基因表达的异常,这可能在叶酸缺乏引起NTDs发生的相关机制之一.

关键词：神经管畸形、甲氨蝶呤、凋亡、增殖

所属期刊栏目：14

分类号：Q95-3;R722(动物学)

资助基金：国家自然科学基金项目81070491

在线出版日期：2014-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：5058-5062