PHD1通过下调NF-κB介导的cyclinD1的表达抑制肺癌细胞的生长和增殖

摘要：

目的:探讨PHD1在肺癌中的功能,并进一步研究其分子机制,为肺癌的治疗寻找新的靶点.方法:选取人肺癌细胞A549,以脂质体为载体一方面过表达PHD1,另一方面合成设计靶向PHD1的siRNA沉默PHD1,利用荧光素酶检测NF-κB的活性,分别用western blot和real-time PCR检测cyclinD1的表达水平.在A549细胞中过量稳定表达带GFP标记的PHD1,流式细胞仪检测细胞周期变化,测量细胞的生长曲线,并将细胞注射到裸鼠皮下观察其成瘤情况.结果:过表达PHD1可明显抑制NF-κB的活性和IκBα的降解,降低cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平;而干扰PHD1的表达可显著增加NF-κB的活性,并上调cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平,而不影响cyclinE1.过表达IκBαSR可以阻止干扰PHD1引起的cyclinD1 mRNA水平的上调.过表达PHD1可引起细胞周期的停滞,显著抑制细胞的增殖和移植瘤的生长.结论:PHD1可能通过下调NF-κB介导的cyclinD1的表达抑制肺癌细胞的生长和增殖.

关键词：肺癌、细胞增殖、PHD1、Cyclin、NF-κB

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目81071924

在线出版日期：2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2001-2005