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10.13241/j.cnki.pmb.2014.06.007

AG490上调BATF2表达抑制淋巴瘤细胞增殖

引用
目的:AG490作为JAK2/STAT3通路的抑制剂,在对肿瘤细胞的抑制作用上所展现出的高效低毒性,使其有望成为临床上治疗肿瘤的一种可能的药物.然而,AG490的抗瘤机制尚未明确.因此,本文拟对AG490抑制淋巴瘤细胞增殖的效应及其作用机制进行进一步探讨,为AG490应用于临床提供实验依据.方法:用不同剂量的AG490处理淋巴瘤细胞(Namalwa和JeKo-1)、Ju-rkatT淋巴细胞性白血病细胞和THP-1单核细胞性白血病细胞24小时,CCK-8法检测AG490(0μM、2μM、20 μM、50 μM、200μM)对上述细胞的增殖抑制作用,实时定量PCR法检测BATF2 mRNA的变化,Western blot法检测其蛋白水平的变化,细胞转染siRNA法抑制BATF2表达后CCK8法检测AG490对Namalwa细胞的增殖抑制效应.结果:AG490呈剂量依赖性地抑制Na-malwa、JeKo-1、Jurkat细胞的增殖(P<0.05),同时上调其BATF2 mRNA水平和蛋白水平的表达(P<0.05).对于无显著抑制作用的THP-1细胞,BATF2的表达亦未见升高(P>0.05).siRNA法抑制BATF2基因表达后,AG490对Namalwa细胞的增殖抑制效果明显降低(P<0.05).结论:AG490杀肿瘤细胞的效率与其诱导的BATF2的表达呈正相关,抑制BATF2的表达后AG490抑制肿瘤细胞增殖的效率明显降低.因此,AG490可能是通过上调BATF2表达的方式抑制淋巴瘤细胞增殖.这意味着BATF2是AG490杀伤淋巴瘤细胞的作用靶点,可能为新药的开发做出一定的贡献.

AG490、STAT、淋巴瘤、BATF2

14

R73-362;R733.4(肿瘤学)

国家自然科学基金项目81172114

2014-04-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

1025-1028,1068

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