氯吡格雷对大鼠肝药物酶CYP3A4和CYP1A2表达的影响

摘要：

目的:氯吡格雷主要由CYP3A4催化使其激活,CYP1A2也参与氯吡格雷活化.关于氯吡格雷对肝微粒体酶的影响国内外文献报道不多,因此本实验通过检测肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYP1A2的表达,探讨氯吡格雷对大鼠肝药物酶的影响.方法:生理盐水为对照组,氯吡格雷设高、中、低三个剂量组(27,13.5,6.75mg/kg/d),雄性健康大鼠连续灌胃给药7天,脱臼处死,取肝组织,通过western blot法检测大鼠肝脏CYP3A4和CYP1 A2蛋白表达情况.结果:1)、氯吡格雷抑制大鼠CYP3A4蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP3A4蛋白表达量降低(P＜0.05);氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP3A4蛋白表达量呈梯度减少(P＜0.05);2)、氯吡格雷抑制大鼠CYP1A2蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP1 A2蛋白表达量降低(P＜0.05),氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP1A2蛋白表达量呈梯度减少(P＜0.05).结论:氯吡格雷使肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYP1A2的表达量减少,因此氯吡格雷高、中、低3个剂量组均不同程度的抑制大鼠肝脏CYP3A4和CYP1A2的表达,提示当氯吡格雷与某些主要经CYP3A4和CYP1A2代谢的药物合用时,发生代谢性相关作用的可能性大.

关键词：氯吡格雷、CYP3A4、CYP1A2、抑制

所属期刊栏目：14

分类号：Q95-3;Q593.1(动物学)

资助基金：黑龙江省教育厅面上项目资助12511571

在线出版日期：2014-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：429-432