抗肿瘤药物帕玛度胺类似物的合成

摘要：

目的:设计并合成抗肿瘤药物帕玛度胺的3位N取代的新型类似物.方法:从3-硝基邻苯二甲酸(2)和N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(4)出发,经过六步反应得到目标化合物.3-硝基邻苯二甲酸(2)经脱水制得3-硝基邻苯二甲酸酐(3).用N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(4)经闭环、脱保护制得3-氨基-2,6-哌啶二酮三氟乙酸盐(6).4与6经缩合、钯碳催化氢化制得免疫调节剂Pomalidomide(8),(8)经过酰化得到3-乙酰氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺(1).以(4)计总收率约34.9％.结果:得到3-乙酰氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺(1),应用于细胞活性测试.结论:改进了帕玛度胺的合成工艺,得到了3位N乙酰化的新型帕玛度胺类似物(1),初步研究显示(1)的生物活性与帕玛度胺接近.

关键词：帕玛度胺类似物、抗肿瘤药、合成

所属期刊栏目：13

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大新药创制专项2010ZX09401-404

在线出版日期：2014-03-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：7127-7130