EB病毒即刻早期BRLF1基因在淋巴瘤组织中多态性研究
目的:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染宿主细胞包括潜伏期和裂解期,它的即刻早期基因BRLF1编码产物Rta蛋白是EBV从潜伏期到裂解期的关键性调节因子.目前,Rta蛋白已成为治疗EBV相关肿瘤的靶蛋白,但有关BRLF1基因在EBV阳性淋巴瘤中的研究甚少,本研究旨在明确EB病毒即刻早期基因BRLF1在EB病毒阳性淋巴瘤组织中的变异规律,探讨其变异意义.方法:原位杂交筛选EB病毒阳性淋巴瘤(BL),提取EB病毒DNA.PCR结合DNA测序检测EBV阳性淋巴瘤中BRLF1基因多态性,应用DNAStar软件对序列进行对比分析.结果:共筛选出27例EBV阳性淋巴瘤标本,在27例BL阳性标本中成功扩增BRLF1基因,与B95-8标准序列比对分析,共发现20处无义突变和19处有义突变.8例属于BR1-A亚型,18例属于BR1-C亚型,1例属于BR1-E亚型,其中以BR1-A亚型和BR1-C亚型最为常见,分别为29.6％(8/27)、66.7％(18/27).与EBVaGC、NPC和TW相比,4种人群BRLF1亚型的分布不同,其中BR1-A亚型更多出现在健康人群中,BR1-C亚型更多出现在NPC和BE中.在Rta蛋白功能区中,二聚体区域呈高度保守,在DNA结合区域和反式激活区域均检测出序列突变,16种CTL抗原表位中,只有NAA、QKE和ERP表位发生改变,且NAA和QKE在健康人群中突变率较高.结论:山东地区EB病毒阳性淋巴瘤BRLF1基因变异类型主要为BR1-A亚型和BR1-C亚型.BR1-C亚型可能与BL相关,发生在Rta蛋白DNA结合区域和反式激活区域的突变可能对其功能产生影响,多数CTL表位序列保守提示BRLF1可以用作EBV相关淋巴瘤免疫治疗的靶基因.
EB病毒、淋巴瘤、BRLF1、基因多态性
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R373;R733(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
Natural Science Foundation of Shandong ProvinceY2007C002;山东省自然科学基金项目Y2007C002
2013-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
5030-5036
