不同年龄鼠骨髓干细胞移植治疗心梗后心衰的实验研究
目的:通过对比观察不同年龄鼠骨髓干细胞在体外的生长状态和移入受损心肌后对心肌梗死大鼠心功能的影响,说明年龄对骨髓干细胞的增殖能力和对移植效果的影响.方法:分别分离培养3日龄,1月龄,6月龄,12月龄Wister雄鼠骨髓干细胞,观察细胞生长状态,描记生长曲线.将60只大鼠用结扎冠状动脉前降支的方法制成心肌梗死模型后两周,随机分为三组:Ⅰ组:3日龄组(n=20只):给予3日龄的5-溴脱氧尿嘧啶(Brdu)标记的鼠骨髓干细胞;Ⅱ组:6月龄组(n=20只):给予6月龄的Brdu标记的鼠骨髓干细胞;Ⅲ组:对照组(n=20只):给予培养液.各组均于治疗前及治疗后4周进行心脏超声检查评价心功能改善情况.处死动物取出心脏,进行直接测量后取左心室作石蜡切片,行苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化检测,鉴定植入的细胞和心肌、毛细血管再生情况.结果:不同年龄鼠骨髓干细胞培养结果示3日龄及1月龄组增殖能力均高于6月龄及12月龄组,但3日龄与1月龄组之间无统计学差异,12月龄组在原代培养后期即死亡.治疗前超声心动图显示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组心功能无显著差异(P>0.05),治疗之后四周超声心动图检查结果示:Ⅰ、Ⅱ组LVEF、FS、WST、LVPW和LVESD较治疗前均有明显提高,且显著高于Ⅲ组;Ⅰ组LVEF、FS、IVST、LVPWs和LVESD又明显高于Ⅱ组;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组LVEDD与治疗前比较无统计学意义.心脏直测结果显示Ⅰ、Ⅱ组的Wh、Wh、Wb、L、I度均较第Ⅲ组有所增加,其中Ⅰ组又明显高于Ⅱ组.免疫组化结果显示:Ⅰ、Ⅱ组于梗死周边均发现Brdu(+)细胞存在,心肌特异性抗体阳性,且Ⅰ组阳性率明显高于Ⅱ组.毛细血管密度检测结果显示Ⅰ组毛细血管增生情况明显优于Ⅱ组.结论:不同年龄鼠骨髓干细胞的体外增殖能力不同,年龄越小,增殖能力越强.骨髓干细胞移植可以改善心肌梗死后大鼠的心脏功能,增加梗死区毛细血管密度,抑制心室重构,且年龄与移植效果成反比.
骨髓干细胞、移植、年龄、心肌梗死
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Q95-3;R542.22(动物学)
国家自然科学基金项目30170369;哈医大附属一院基金项目2007-003
2013-07-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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2605-2612