幽门螺杆菌感染诱导microRNA-146a表达的机制研究

摘要：

目的:探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染引起人胃上皮细胞microRNA- 146a(miR-146a)上调的分子机制.方法:分别用H.pylori 重组蛋白、全菌蛋白、培养上清、感染相关炎性因子(IL-8、TNF-α、IL-1β)以及TLR配体刺激人胃上皮细胞,检测细胞miR-146a的表达；通过生物信息学软件预测和荧光素酶实验鉴定miR-146a启动子,分析诱导表达的相关信号通路.结果:除H.pylori感染相关炎性因子IL-8、TNF-α、IL-1β能够明显诱导miR-146a表达上调口＜0.01)外,其他刺激因素均不能诱导miR-146a的显著表达；当采用RNAi技术将IL-8、TNF-α、IL-1β分别沉默,检测H.pylori诱导miR-146a表达时,各沉默组与对照组均无显著差异.软件预测显示miR-146a启动子序列中含有多个NF-κB结合位点；H.pylori能够显著增加miR-146a启动子荧光素酶报告载体的相对荧光素酶值；当启动子序列中的NF-κB结合位点发生突变,其相对荧光素酶比值显著降低(P＜0.05).结论:H.pylori感染相关炎性因子IL-8、TNF-α、IL-1β能够诱导miR-146a表达明显上调；NF-κ B信号通路在H.pylori感染诱导miR-146a的表达中发挥关键作用.

关键词：microRNAs、幽门螺杆菌、胃上皮细胞、炎性因子

所属期刊栏目：11

分类号：Q75;Q78;R378.2(分子遗传学)

资助基金：国家自然科学基金81000001

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：4804-4807