叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药的制备及生物学性能初探

摘要：

目的:制备叶酸介导的普兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX),实现阿霉素药物的靶向控制释放.方法:将普鲁兰多糖用马来酸酐进行修饰后,通过酰胺键键合阿霉素制备得到普鲁兰多糖-阿霉素(MP-DOX),继而酯键键合叶酸制备得到叶酸介导的普鲁兰多糖.阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX).红外光谱、核磁共振光谱表征聚合物药物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,监测不同pH值聚合物药物中阿霉素的释药特性,同时采用人口腔表皮样癌细胞(KS细胞)测定聚合物药物体系的细胞毒性.结果:①经核磁共振表征FA-MP-DOX聚合物合成完成.②在pH 2.5、pH 5.0及pH 7.4的PBS缓冲体系16h中,阿霉素药物累积释放率分别为49.1%,30.3%和15.3%,证实FA-MP-DOX中阿霉素的释放具有pH依赖性.③细胞实验证实FA-MP-DOX的细胞毒性高于阿霉素和MP-DOX.结论:FA-MP-DOX聚合物药物有望成为阿霉素智能型控释和靶向性药物载体.

关键词：聚合物药物、阿霉素、叶酸、主动靶向

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分类号：R944.2(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金30770573;30970788

在线出版日期：2011-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1634-1638