10.19790/j.cnki.JCM.2023.13.02
强心颗粒通过调控Rac1/NOX/ROS轴抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞凋亡研究
目的 检测强心颗粒通过调控 Rac1 蛋白磷酸化抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证活性氧(ROS)诱导心肌细胞凋亡的机制.方法 应用多柔比星联合丙硫氧嘧啶(PTU)法复制病证结合心力衰竭大鼠模型;分为正常组、模型组、强心颗粒组以及强心颗粒+Rac1 过表达组.干预 4 周后检测各组大鼠心肌总 Rac1、磷酸化 Rac1(P-Rac1)以及下游蛋白NOX2、NOX4 的表达情况,对比各组心肌 ROS含量、8-OHdG核染(+)比例、心肌细胞凋亡指数.结果 正常组未死亡,模型组存活率为 58.33％,强心颗粒组存活率为 72.73％,强心颗粒+Rac1 过表达组存活率为 72.73％.ROS检测结果显示,模型组心肌细胞 ROS 荧光强度为 34.44±1.63,强心颗粒组为 18.39±1.50,强心颗粒+Rac1 过表达组为26.23±2.01,强心颗粒组低于模型组(t=20.32,P＜0.001),强心颗粒+Rac1 过表达组高于强心颗粒组,t=10.04,P＜0.01.免疫组化结果显示,模型组心肌细胞 8-OHdG核染(+)比率为 19.21±2.33,强心颗粒组为 11.78±1.26,强心颗粒+Rac1 过表达组为 17.79±2.00,强心颗粒组低于模型组(t=8.07,P＜0.001),强心颗粒+Rac1 过表达组高于强心颗粒组,t=8.96,P＜0.001.TUNEL检测结果显示,模型组心肌细胞凋亡指数为 35.59±3.45,强心颗粒组为 14.69±2.66,强心颗粒+Rac1 过表达组为 29.08±3.20,强心颗粒组低于模型组(t=15.37,P＜0.001),强心颗粒+Rac1 过表达组高于强心颗粒组t=11.04,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,强心颗粒组心肌Rac1、P-Rac1、NOX2 和NOX4表达水平均升高,而强心颗粒+Rac1 过表达组心肌 Rac1、P-Rac1、NOX2 和 NOX4 表达水平均高于强心颗粒组,差异有统计学意义,均P＜0.05.结论 强心颗粒可显著减少心肌 ROS含量,提高心肌 Rac1、P-Rac1 以及 NOX2、NOX4 表达水平,减少 8-OHdG核染(+)心肌细胞比率,减少心肌细胞凋亡指数,心肌 Rac1 蛋白磷酸化是强心颗粒抑制 ROS诱导的心肌细胞凋亡的重要调控机制,对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证 Rac1/NOX/ROS轴具有调控作用.
强心颗粒、慢性心力衰竭、心气虚兼血瘀水肿证、心肌凋亡、Rac1蛋白磷酸化
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金81904186
2023-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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