基于网络药理学与分子对接方法的热毒宁注射液治疗COVID-19作用机制与活性成分研究

摘要：

目的 采用网络药理学与分子对接法探索热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制与活性成分.方法 2020-04-18-2020-04-20借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)及中医药百科全书(ETCM)数据库检索热毒宁注射液组成青蒿、金银花和栀子的化学成分和作用靶点,通过Swiss Target Prediction数据库剔除可能性为0靶点.在GeneCards库及在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库中以"干咳""发热""冠状病毒""肺炎"对应词检索COVID-19相关靶点.Uniprot数据库校正靶点名称,取热毒宁注射液与COVID-19的交集靶点,运用Cytoscape制作热毒宁注射液中药-成分-交集靶点网络,使用DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集预测中药单体化合物治疗COVID-19的作用机制.将所有化合物与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶进行对接,选取结合能最小的6个化合物与血管紧张素转化酶2(ACE2)进行对接.结果 热毒宁注射液的中药-成分-交集靶点网络包含3种中药、38个化合物和217个相应靶点,关键靶点涉及PTGS2、NCOA2、DPP4、AR和PTGS1等.GO功能富集分析得到条目P＜0.05的341个,KEGG通路富集分析筛选得到135条信号通路.分子对接结果显示,牡荆素、苏丹Ⅲ、6,8-二-c-葡萄糖苷、茵陈黄酮、圣草酚和异鼠李素等6个核心化合物与SARS-CoV-23CL水解酶的结合能分别为-30.98、-30.98、-30.57、-29.31、-29.31和-29.31 kJ/mol,与ACE2的结合能分别为-22.19、-21.35、-22.19、-20.52、-22.19和-21.77 kJ/mol,均与推荐化学药相似.结论 热毒宁注射液中的化合物能通过与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2结合作用于PTGS2、NCOA2、DPP4、AR和PTGS1等靶点调节Toll样受体信号通路、非洲淋巴细胞瘤病毒感染、甲型流感和朊病毒病等通路发挥治疗COVlD-19作用.

关键词：网络药理学;热毒宁注射液;新型冠状病毒肺炎;作用机制;分子对接

所属期刊栏目：19

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81473368

在线出版日期：2021-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：988-995