10.19790/j.cnki.JCM.2021.15.03
右美托咪定对早期内毒素休克大鼠肝组织NF-κB表达及对炎症调控影响
目的 研究右美托咪定(Dex)对早期内毒素休克大鼠肝组织核因子κB(NF-κB)表达及炎症因子的影响,以期为治疗脓毒症寻找新的治疗靶点.方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(生理盐水组)、脂多糖(LPS)组、Dex低剂量治疗组(DL)、中剂量治疗组(DM)和高剂量治疗组(DH).生理盐水组注射0.9％生理盐水,LPS组注射LPS复制内毒素休克大鼠模型,DL、DM和DH治疗组在注射脂多糖建模成功后立即静脉泵入Dex(6.5 μg/kg),再分别以4.5、1.5和0.5 μg/(kg·h)的速度持续泵入6 h.各组大鼠均在6 h后处死,取下肝组织,免疫组织化学和蛋白质印迹法分析NF-κB表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织相关细胞因子,并在显微镜下观察肝组织的显微结构改变.结果 免疫组织化学检测结果显示,LPS组NF-KB蛋白表达光密度D值为0.141 9±0.014 5,高于正常对照组的0.098 3±0.015 8,差异有统计学意义,P=0.001;DH组NF-κB蛋白表达光密度D值为0.119 5±0.016 9,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.044.LPS组阳性细胞百分比值为32.527 3±7.446 9,高于正常对照组的27.128 4±4.639 4,差异有统计学意义,P=0.015;DH组阳性细胞百分比值为29.308 0±4.778 9,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.044.蛋白质印迹法检测结果显示,LPS组NF-KB条带较其余各组明显增强,各治疗组中条带亮度均较弱,以DH组最明显.大鼠肝组织病理学结果显示,各治疗组与LPS组相比,DH组肝小叶结构清楚,肝细胞排列整齐,个别肝细胞内有脂滴,未见明显变性坏死肝细胞.LPS组大鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为(13.016 1±1.684 8)pg/mL,高于正常对照组的(4.122 2±1.095 0)pg/mL,差异有统计学意义,P=0.011;DH 治疗组 TNF-α为(7.671 1±1.253 9)pg/mL,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.001.LPS组大鼠肝组织中白介素-6(IL-6)为(6.402 8±1.190 4)pg/mL,高于正常对照组的(3.325 0±1.252 3)pg/mL,差异有统计学意义,P＜0.001;DH 治疗组 IL-6为(3.512 1±0.653 8)pg/mL,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.015.结论 高剂量Dex能使早期内毒素休克大鼠肝组织NF-KB的表达降低,并抑制炎症因子释放,减轻肝损伤,具有肝保护作用.
内毒素休克;右美托咪定;肝脏;核因子κB;肿瘤坏死因子-α;白介素-6
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R614(外科手术学)
2021-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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