慢性乙肝患者ERα基因SNPs和mRNA表达及与α干扰素疗效关联分析
目的 在慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis b,CHB)的抗病毒治疗药物中,α干扰素因为具有很强的免疫调节作用,从而显著增强了该药的抗病毒疗效.但CHB患者的α干扰素抗病毒疗效个体差异大,已有报道雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和mRNA表达水平与CHB易感性相关,本研究拟检测α干扰素治疗后CHB患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs) ERα基因SNPs和mRNA表达水平,探讨ERα基因SNPs和mRNA水平与α干扰素疗效的关系.方法 2014-01-03-2016-01-07,对76例接受α干扰素治疗的乙肝病毒e抗原(hepatitis b virus e antigen,HbeAg)阳性CHB患者进行随访,评估其抗病毒疗效.采用质谱分析法检测α干扰素治疗后第48周的患者及健康对照者PBMCs中的ERαPVUⅡ和XBaⅠ基因SNPs,采用荧光染料实时定量PCR法(SYBR Green RT-PCR)检测α干扰素治疗后第48周的患者及健康对照者PBMCs中ERαmRNA的表达水平.结果 α干扰素治疗后第48周,ERαPVUⅡ基因的PP、Pp和pp基因型的病毒学应答率分别为52.4％、70.0％和42.9％,差异无统计学意义,x2=3.762,P=0.152;HBeAg血清学转换率分别为61.5％、61.1％和57.1％,差异无统计学意义,x2=0.083,P=0.959.ERαXBa Ⅰ基因的XX、Xx和xx基因型病毒学应答率分别为56.5％、57.9％和47.1％,差异无统计学意义,x2=0.774,P=0.679;HBeAg血清学转换率分别为60.9％、60.0％和64.3％,差异无统计学意义,x2=0.123,P=0.940.CHB患者PBMCs中的ERαmRNA表达水平为8.27±7.44,低于健康对照组的15.397±9.06,但差异无统计学意义,t=-1.177,P=0.233;在α-干扰素治疗后,病毒学应答组患者ERαmRNA水平较治疗前显著升高,t=-7.587,P＜0.001,而无应答组患者的ERαmRNA表达水平较治疗前无显著变化,t=-2.296,P=0.051;HBeAg血清学转换组(t=-1.752,P=0.118)和无转换组(t=-1.089,P=0.308)ERα mR-NA水平在治疗后差异均无统计学意义.结论 ERαPVUⅡ和XBaⅠ基因SNPs与α-干扰素疗效无显著关联.通过检测PBMCs中ERαmRNA表达水平有无显著性提高,可以预测CHB患者的α-干扰素治疗效果.
乙型肝炎、α干扰素、雌激素受体α、单核苷酸多态性
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R512.6+2(传染病)
江苏省博士后基金1701010C;连云港市科技局科研课题SHI530
2019-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1646-1650
