四氢姜黄素经PI3K/Akt信号通路对人血小板活化和聚集的调控作用

摘要：

目的:探讨姜黄素的主要肠道代谢物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对血小板活化和聚集的影响及其可能的分子机制.方法:在体外实验中,用不同浓度的THC(0、0.5、1、10μmol/L)提前与健康人纯化血小板共同孵育40 min,然后加入凝血酶激活血小板2 min,用流式细胞术测定血小板表面CD62P和CD63的表达量,用酶联免疫吸附法测定血小板释放血小板因子-4(platelet factor-4,PF4)和趋化因子配体-5(chemokine ligand 5,CCL5)水平,用血小板聚集仪检测血小板释放ATP水平和血小板最大聚集率,用Western blot蛋白免疫印迹法检测血小板磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和Akt蛋白的磷酸化水平.结果:与模型组(血小板悬液中加入0.05％二甲基亚砜)相比,THC能抑制凝血酶诱导的血小板表面CD62P和CD63的表达,抑制PF4、CCL5和ATP的释放,降低血小板最大聚集率,下调PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平,且呈浓度依赖效应,其中10μmol/L的浓度下作用效果显著(P＜0.01、P＜0.001). PI3K的特异性激动剂740Y-P可部分逆转THC对PF4和CCL5释放和血小板聚集的抑制作用(P＜0.05、P＜0.01).结论:THC具有显著抑制血小板活化和聚集的作用,其机制可能是THC可下调PI3K/Akt介导的信号通路.

关键词：四氢姜黄素、血小板活化、血小板聚集

所属期刊栏目：43

分类号：R151.4+1(营养卫生、食品卫生)

资助基金：国家自然科学基金;云南省基础研究计划面上项目;大理大学博士科研启动费项目

在线出版日期：2022-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：72-79