增鲜剂5'-肌苷酸二钠恶化老龄db/db小鼠脂质代谢紊乱的分子机制

摘要：

5'-肌苷酸(inosine 5'-monophosphate,IMP)是一磷酸腺苷(adenosine 5'-monophosphate,AMP)的结构类似物.AMP能够激活AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)提高糖脂代谢效率,改善糖尿病和高血脂等症状,IMP的二钠盐是生活中常用的食品增鲜剂,但未见IMP及其二钠盐等调控糖脂代谢的研究报道.方法:选用6月龄自发性糖尿病C57/KsJ-db/db(简称db/db)小鼠为模型组,以50 mg/(kg mb·d)灌胃给药IMP 8周,灌胃结束后测定小鼠生理学指标.以C57/BL/6j小鼠为正常对照组.结果:灌胃期间各组小鼠体质量无明显改变,IMP给药后db/db小鼠血糖浓度降低,但仍高于正常水平.与模型组小鼠相比,IMP给药组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白浓度和谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶活力均增加,表明IMP给药后db/db小鼠的高血脂症和肝损伤加剧恶化.分子互作研究结果证实IMP和AMPKγ亚基形成复合体可激活体内AMPK,促进脂肪酸氧化分解.体外实验证明IMP的降脂活性明显高于洛伐他汀,不仅能导致小鼠体内脂肪酸过度氧化以增加活性氧水平引起肝损伤,还能导致乙酰辅酶A蓄积而加剧脂代谢紊乱.结论:IMP可能对罹患脂质代谢紊乱的老年人造成肝损伤,加剧脂质代谢紊乱,应尽快建立食品安全新标准.

关键词：5’-肌苷酸;AMP活化蛋白激酶;乙酰辅酶A;脂质代谢紊乱;肝损伤

所属期刊栏目：42

分类号：Q524.1(核酸)

资助基金：中国医学科学院创新工程项目;国家自然科学基金面上项目

在线出版日期：2021-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：150-158