p-辛弗林通过激活AMPK-FoxO1信号通路抑制肝细胞葡萄糖生成

摘要：

目的:探讨p-辛弗林对肝细胞葡萄糖生成的影响及其作用机制.方法:采用MTS法检测p-辛弗林对HepG2肝细胞株的细胞活力的影响,确定受试物的作用浓度后,比色法测定葡萄糖的生成、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)活力,Western blot蛋白印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、磷酸化AMPK (p-AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl coenzyme A synthetase,ACC)、磷酸化ACC (p-ACC)、叉头框转录因子1 (forkhead box class O1,FoxO1)以及磷酸化FoxO1 (p-FoxO1)的表达;利用AMPK选择性抑制剂Compound C和AMPK siRNA作用HepG2肝细胞株后,检测p-辛弗林对HepG2肝细胞株葡萄糖的生成、G6Pase和PEPCK活力的影响.结果:p-辛弗林能剂量依赖性地抑制肝细胞葡萄糖的生成,激活AMPK信号通路,促进p-AMPK、p-ACC和p-FoxO1水平增加,极显著抑制G6Pase和PEPCK的活性(P＜0.01).p-辛弗林的这些影响部分地被Compound C和AMPK siRNA所抑制(P＜0.01).结论:p-辛弗林能够通过激活AMPK-FoxO1信号通路抑制肝细胞葡萄糖生成.

关键词：p-辛弗林、腺苷酸活化蛋白激酶信号通路、葡萄糖生成

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金项目81603173;重庆市科学技术委员会研究项目cstc2018jcyjAX0754;重庆市教委科学技术研究项目KJ1600607;重庆高校市级重点实验室开放课题1456032

在线出版日期：2019-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：156-161