血管紧张素转化酶2(ACE2)在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及机制分析

摘要：

目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ (angiotensin converting enzyme Ⅰ,ACE)-血管紧张素Ⅱ (ang iotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme Ⅱ,ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)相关调节因子在肾损伤过程中的表达差异,探讨ACE2在糖尿病大鼠肾脏损伤发生发展中的作用及可能的分子机制.方法:研究选用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分别于15d(对照1组和模型1组)和30d(对照2组和模型2组)断头处死,取肾脏组织.PCR检测肾脏组织中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表达水平；放免法测定肾脏局部组织中肾素活性和Ang Ⅰ、Ang Ⅱ含量.结果显示:与对照组相比,模型1组大鼠肾脏组织中ACE2和其Mas受体mRNA表达升高,ACE mRNA表达无显著差异,AT1 mRNA表达下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降；模型2组大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达低于对照2组,Mas受体mRNA表达无显著变化,ACE mRNA的表达高于对照2组,AT1受体有同样升高趋势,ACE/ACE2 mRNA表达比值较对照2组升高,有显著性差异.放射免疫分析结果显示:模型1组肾脏局部组织中肾素活性和AngⅠ含量低于对照1组,有显著性差异(P＜0.05),而Ang Ⅱ含量高于对照1组,无显著性差异(P＞0.05)；模型2组肾素活性和Ang Ⅰ极显著高于对照2组(P＜0.01),同时Ang Ⅱ也显著高于对照2组(P＜0.05).结论:ACE与ACE2表达失调是糖尿病大鼠肾损伤发生发展的原因之一.损伤初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活占优势;严重损伤时,ACE-Ang Ⅱ-AT1轴的激活占优势.ACE2在早期肾脏病变的发病中通过降解Ang Ⅱ发挥积极的保护作用.

关键词：ACE2、糖尿病、肾损伤、ACE-Ang Ⅱ-AT1轴、ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴

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分类号：R933.7(生药学（天然药物学）)

资助基金：国家自然科学基金项目30871838 A200850;江苏省普通高校研究生创新计划项目CXZZ12-0296

在线出版日期：2014-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：287-291