“Cocktail"法研究辛硫磷对鲫鱼细胞色素P450酶活性的影响

摘要：

目的 建立“Cocktail"探针药物法分析辛硫磷对鲫鱼细胞色素P450不同亚型酶系代谢活性的影响,为探究辛硫磷在鲫鱼体内的残留代谢途径及毒理学评价奠定基础.方法 将鲫鱼随机分为4组,即辛硫磷染毒组、空白对照组、抑制剂对照组和诱导剂对照组,连续给药1周后,利用液液萃取-高效液相色谱法检测鲫鱼血浆中各探针药物浓度及药动学参数.结果 辛硫磷能够显著增加咖啡因在鲫鱼体内的半衰期t1/2(P＜05)、血药浓度与时间曲线下的面积AUC(P＜0.01)以及平均驻留时间MRT(P＜0.05);能够显著降低甲苯磺丁脲在鲫鱼体内的清除率CL(P＜0.05)、AUC(P＜0.01)以及MRT(P＜0.05),氨苯砜在鲫鱼体内的t1/2(P＜0.05)、AUC(P＜0.05)以及MRT(P＜0.01).而对氯唑沙宗、奥美拉唑、美托洛尔3种探针药物在鲫鱼体内的药动学参数无显著影响.结论 辛硫磷能够抑制鲫鱼体内CYP1A2的活性,诱导鲫鱼体内的CYP2C9、CYP3A4的活性,对鲫鱼体内CYP2E1、CYP2D6和CYP2C 19的活性不具有明显的诱导或抑制作用.

关键词：辛硫磷、细胞色素P450、探针药物、体内代谢

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分类号：R97;R96

资助基金：国家自然科学基金项目31471655,31171694Supported by the National Natural Science Foundation of China 31471655,31171694

在线出版日期：2016-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1599-1606