SHP2促进癌症发生发展与其抑制剂开发进展

摘要：

SHP2(PTPN11基因编码的非受体型酪氨酸磷酸酶)通过调控生长因子/细胞因子受体调节信号转导过程从而维持细胞的增殖、分化、凋亡和存活.条件性敲入小鼠模型验证了PTPN11基因激活突变主要通过调节RTK信号通路如RAS-MAPK,PI3K-AKT,JAK-STAT来促进血液恶性肿瘤与实体肿瘤的发生.目前SHP2已经成为公认的恶性肿瘤治疗靶点,通过新型SHP2变构抑制剂阻断肿瘤生长具有临床应用前景.然而SHP2变构抑制剂单独或联合用药在针对特定肿瘤治疗过程中存在耐药性、非特异性和副作用等限制,更加有效的SHP2抑制剂的开发或联合用药策略的优化已成为关键问题.全文对SHP2在调控生长因子/细胞因子相关信号通路中发挥的作用及其激活突变导致恶性肿瘤发生的分子机制进行了总结,在此基础上综述了近年来SHP2抑制剂的开发和其用于治疗恶性肿瘤的临床进展.

关键词：SHP2、激活突变、RTK信号通路、SHP2抑制剂

所属期刊栏目：20

分类号：Q812(生物工程学(生物技术))

资助基金：北京市自然科学基金重点研究专题项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：13-24