突触结合蛋白7在心脏自主神经活动及房颤发生中的作用
突触结合蛋白7(synaptotagmin 7,SYT7)是一种钙离子感受器,介导囊泡分泌过程的延迟性非同步释放过程.但SYT7在调控自主神经活动及房颤(atrial fibrillation,AF)发生中的作用尚不清楚.本研究利用CRISPR/Cas9技术构建SYT7基因全身敲除(SYT7 KO)小鼠模型;用尾静脉注射乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(66μg/mL)+CaCl2(10mg/mL)(注射剂量0.01 mL/10g)诱发小鼠AF;用心电图、小动物心脏超声、免疫组织化学染色、高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ED)、RT-qPCR及Western blot等技术检测AF、心功能、心房神经支配、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)释放、心房自主神经及AF相关蛋白的表达水平.结果显示,与野生型对照小鼠相比,SYT7KO小鼠诱导性AF发生率增高(P<0.01)、左心房内径扩大、心房收缩功能下降;心房迷走神经密度增高、交感神经密度降低、交感神经递质释放减少;心房肌中胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、乙酰胆碱敏感的内向整流钾通道Kir3.1和心房钠尿肽前体(pro-ANP,NPPA)表达增高.本研究结果提示,SYT7有抑制胆碱性AF的作用,其机制与SYT7调节交感/迷走神经活动平衡及Kir3.1通道表达有关.SYT7有可能成为胆碱性AF的一个治疗靶点.
突触结合蛋白7;自主神经;房颤;乙酰胆碱敏感的内向整流钾通道
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国家自然科学基金面上项目;山西省"1331工程"重点学科建设计划
2021-11-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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2001-2011