一室模型药物体内释放(溶出)速率估计的半参数随机模型

摘要：

目的:为药物体内释放(溶出)动力学研究提供一种半参数随机模型.方法:在生物药剂学意义上,同一药物的受试制剂(test preparation,TP)与参比制剂(reference preparation,RP)的纯吸收及处置过程相同,所需时间相等.将TP总驻留时间(Th)视为TP体内释放(溶出)时间(Tf)与RP总驻留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量.对TP:假设Tf概率分布未知,故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度-时间数据用数值方法求得的概率密度函数(PDF)的数值解的某一未知概率分布(非参数模型).对RP:由于无释放(溶出)过程或释放(溶出)过程可忽略不计(相对于TP),故假设药动学呈一室模型分布、一级吸收(速率常数为Ka)与一级消除(速率常数为K)特征,即吸收时间与消除时间均服从指数分布,则Tg的PDF为{Ka K /(Ka - K){[exp(-Kt) - exp(-Ka t)]}(参数模型).根据卷积公式,得卷积型Volterra积分方程,运用数值反卷积分法求解,得到TP体内各时间段平均释放(溶出)速率值.结果:半参数随机模型可估计出TP体内释放(溶出)速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数结构与参数估计值.结论:半参数随机模型可用于体内药物释放(溶出)与(或)吸收动力学研究.

关键词：体内、释放、溶出、受试、参比制剂、随机向量、卷积、概率密度函数、积分方程、半参数随机模型

所属期刊栏目：25

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2012-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：264-266