高原低氧胁迫对小鼠肝脏功能及基因表达的影响

摘要：

低氧作为青藏高原最为特殊的环境因素之一,对高原动物的适应进化产生了深刻的影响.持续的低氧 暴露会损伤肝脏功能,引起动物机体代谢紊乱,但连续低氧处理对子代肝脏的影响仍缺乏相关研究.本研究将成年小鼠转移至高原低氧环境(海拔3 220 m)饲养并繁殖,以常氧条件下饲养小鼠为对照,统计低氧处理小鼠(低氧第0代)及其子代(低氧第1～5代)生长数据,发现长期低氧暴露导致小鼠肝脏比重增加,肝细胞肿胀,肝索间红细胞浸润,并且子一代小鼠肝小叶出现脂肪变性.血液生化指标显示,相比于对照组(常氧第0代),低氧第0代和低氧第1代的谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平显著上升(P＜0.05);血清白蛋白、球蛋白、总胆红素和总胆固醇水平在低氧第0代中下降,低氧第1代中上升(P＜0.05).空腹注射葡萄糖和胰岛素后低氧组小鼠的葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性显著减弱(P＜0.05).常氧第0代、低氧第0代及低氧第1代肝脏RNA-seq分析发现,低氧第0代和低氧第1代共有的459个差异基因显著富集在MAPK、细胞凋亡、脂质代谢和内质网等信号通路.本研究发现低氧胁迫对子代小鼠肝脏具有重要影响,此结果对肝脏低氧生理和高原肝脏疾病的研究具有重要的借鉴意义.

关键词：高原低氧、小鼠、肝脏功能、肝脏转录组、代谢

所属期刊栏目：42

分类号：Q494

资助基金：青海省重大专项;中国科学院青年创新促进会项目;青海省昆仑英才·高端创新创业人才

在线出版日期：2022-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：590-600